Dados do Trabalho

Título

Análise de custo-efetividade da profilaxia com emicizumabe em crianças com hemofilia A grave e inibidores de alta resposta após falha da imunotolerância no Brasil

Introdução

A hemofilia A (HA) é uma coagulopatia hereditária recessiva rara ligada ao cromossomo X que causa deficiência do fator VIII (FVIII) de coagulação, geralmente diagnosticada na primeira infância. O emicizumabe é um anticorpo biespecífico que mimetiza a ação do FVIII. A profilaxia com emicizumabe em crianças com HA grave e inibidor de alta resposta (CsHAhri) é mais eficaz na prevenção de sangramentos espontâneos quando comparada à profilaxia com agentes de bypass (ABp).

Objetivo

Analisou-se a relação custo-efetividade da profilaxia com emicizumabe comparada com a profilaxia com ABp em CsHAhri que falharam à indução de imunotolerância (IT) no Brasil.

Material e Método

Foi realizada uma análise de custo-efetividade para comparar a profilaxia com emicizumabe com ABp em CsHAhri durante os primeiros 5 anos de tratamento após falha a IT, na perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil (SUS; pagador). A análise incluiu uma CsHAhri do sexo masculino com 5 anos de idade (peso inicial: 20 kg). Os regimes e os custos (em dólar americano, ajustado pelo Poder de Paridade de Compra [PPP-US$]) foram obtidos a partir das recomendações do Ministério da Saúde do Brasil e bula do fabricante e das informações de compra, respetivamente, tanto para a profilaxia com emicizumabe quanto com ABp, como para o tratamento de eventos hemorrágicos com ABp. Informações sobre a frequência e o tratamento de hemorragias durante a profilaxia foram obtidas da literatura. A análise de sensibilidade considerou regime para profilaxia e sob demanda com ABp e emicizumabe, desperdício de emicizumabe, probabilidade de uso de um tipo específico de ABp, e custos associados ao emicizumabe e aos ABp.

Resultados

O custo da profilaxia com emicizumabe foi de PPP-US$ 964.561,5/CsHAhri com 1,0 sangramento/CsHAhri. A profilaxia com ABp custou PPP-US$ 3.146.976,7/CsHAhri com 16,5 sangramentos/CsHAhri. A razão de custo-efetividade incremental foi de PPP-US$ 140.801,0 por sangramento evitado, favorecendo a profilaxia com emicizumabe. A profilaxia com emicizumabe permaneceu dominante após as análises de sensibilidade. As variáveis de regime dos produtos para profilaxia com ABp e a probabilidade do uso de ABp apresentaram um alto impacto no custo incremental. O desperdício de emicizumabe e as doses de ABp sob demanda tiveram um impacto mínimo no custo incremental.

Conclusões

O tratamento da HA é de alto custo e estudos que estimam os custos e efetividade são essenciais para a gestão dos recursos financeiros. Em CsHAhri, na perspectiva do SUS, durante os primeiros 5 anos subsequentes à falha da IT, a profilaxia com emicizumabe apresentou custo e taxa de sangramento menores em comparação à profilaxia com ABp. O índice de custo-efetividade indicou que a profilaxia com emicizumabe foi dominante em relação à profilaxia com ABp, de acordo com o cenário brasileiro. As análises de sensibilidade probabilística e determinística confirmaram a superioridade da profilaxia com emicizumabe em grande parte dos cenários avaliados.

Palavras chaves

Hemofilia A; inibidor; profilaxia; emicizumabe; agentes de bypass; análise de custo-efetividade; Brasil.

Referências Bibliográficas

BRASIL. CONITEC (Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologia). Emicizumabe para tratamento de indivíduos com hemofilia A e inibidores do fator VIII refratários ao tratamento de imunotolerância. Brasília, Brasil. Ministério da Saúde. [s. l.], 2019.
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos em Saúde. Relatório de recomendação No 841: Emicizumabe para tratamento profilático de pacientes com hemofilia A, moderada ou grave, e anticorpos inibidores do Fator VIII, sem restrição de faixa etária, exceto aquelas em tratamento de indução à imunotolerância [Internet]. Brasília – DF; 2023. Available from: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2023/relatorio_final_emicizumabe_com-inibidores_hemofilia_841_2023.pdf
CALLAGHAN, M. U. et al. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood, [s. l.], v. 137, n. 16, p. 2231–2242, 2021.
CAMELO, R. M. et al. Time between inhibitor detection and start of immune tolerance induction: Association with outcome in the BrazIT study. Journal of Thrombosis and Haemostasis, [s. l.], v. 20, n. 11, p. 2526–2537, 2022.
MAHLANGU, J. et al. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. New England Journal of Medicine, [s. l.], v. 379, n. 9, p. 811–822, 2018.
OLDENBURG, J. et al. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. New England Journal of Medicine, [s. l.], v. 377, n. 9, p. 809–818, 2017.
PIPE, S. W. et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. The Lancet Haematology, [s. l.], v. 6, n. 6, p. e295–e305, 2019.
SRIVASTAVA, A. et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia, [s. l.], v. 26, n. S6, p. 1–158, 2020.
WORLD FEDERATION OF HEMOPHILIA. World Federation of Hemophilia Report on the Annual Global Survey 2022. [S. l.: s. n.], 2023. Disponível em: https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2399.pdf. Acesso em: 4 jun. 2024.
YOUNG, G. et al. A multicenter, open-label phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with hemophilia A with inhibitors. Blood, [s. l.], v. 134, n. 24, p. 2127–2138, 2019.
ZHOU, Z.-Y. et al. Burden of illness: direct and indirect costs among persons with hemophilia A in the United States. Journal of Medical Economics, [s. l.], v. 18, n. 6, p. 457–465, 2015.